飞机上的一场突发意外让燕西医院医生徐清风（佟大为 饰）对英姿飒爽的女机长关雨晴（佟丽娅 饰）一见钟情，没过多久，情投意合的两人就走到了一起。然而，在对彼此的了解加深之后，两人才发现，他们每个人的家庭里都存在着难解的问题。 徐清风的父亲在他很小的时候就离开了他，如今，他和母亲徐秀兰（许娣 饰）过着相依为命的生活。徐秀兰将自己优秀的儿子看成是人生唯一的意义，生怕他行差踏错，所以竭尽全力的控制着所有她能触及的方方面面。而关雨晴有一个不成器的弟弟关震雷（檀健次 饰），在她重男轻女的家人眼中，关雨晴不过就是弟弟的提款机而已。
在游轮上，美丽活泼的行政助理陈嘉欣（梁洁 饰）邂逅了富家公子王析翊（邢昭林 饰），趣味相投的两人很快就坠入了情网，并且最终携手步入了婚姻的殿堂。婚后，陈嘉欣住进了王家，善良的她对丈夫的家人们非常的好，没过多久，陈嘉欣的腹中怀上了王家的骨肉，可谓是喜上添喜。 可就在这个节骨眼上，陈嘉欣的孩子流产了，无法接受这巨大的丧子之痛，陈嘉欣陷入了绝望和忧郁之中，她和丈夫之间的感情也因此而产生了裂痕。最终，陈嘉欣选择了离开，前往匈牙利深造学习陶艺。一晃眼三年过去，在这三年间，王析翊一直没能够忘记陈嘉欣，一直在苦苦的等她回来。
毛骗，意思是指街头的小毛骗子，他们有组织有纪律，混迹在城市的边缘。他们是骗子，是侠盗，是不法份子，或者他们没有高尚品德，但是有职业操守，他们的目的不仅仅是为了钱。他们是高智商的艺术家，精密算计着每一步的计划，锁定目标，制定计划，精心布局，诱敌深入，最后把贪婪好色和为富不仁者收入网中。小偷看不起强盗，因为强盗没有技术含量；骗子看不起小偷，因为小偷没有艺术含量。每一件事，只要到了极致，就是一种艺术。这是一面镜子，反映社会的另一个层面。有些东西也许我们都看不到，但是我们都听说过，这是当下的故事，未来的传说。此为毛骗第二季。
1949年，解放战争进入最后的关键时刻，随着中国人民解放军的逼近，国民党仓皇百逃台湾。国民党国防部保密局直属特别勤务处少校参谋邓家骥及其妻子沈荷（张歆艺 饰）正是这败逃大军中的一员，他们的真实身份是中国红妆情报小组的成员，为了继续从内部瓦解敌人，二人不惜随军前往台湾。谁知最后关头突发变故，沈荷留在大陆，夫妻被迫天各一方。
